上海交大易静研究组发现ROS与苏木化修饰在固有免疫应答中的新关联

之前许多研究表明蛋白质的苏木化修饰在固有免疫应对中发挥侧重要作用，但调理苏木化修饰的酶、被修饰的底物和苏木化修饰对炎症信号通路产生的影响还没有得到完全了解。最近来自上海交通大学医学院的易静教授等人在这些问题上进行了进1步的研究和探讨，相干研究结果发表在国际学术期刊JournalofBiologicalChemistry上。

巨噬细胞的激活会产生大量活性氧簇，ROS也是TLR4介导的炎症信号通路所需要的份子。在之前的研究中，研究人员曾发现SENP3是对氧化还原比较敏感的SUMO2/3蛋白酶，为了进1步探究可逆的苏木化修饰与ROS相干炎症信号通路在巨噬细胞激活进程中的关联，研究人员构建了在骨髓细胞中条件性敲除SENP3的小鼠。

在细菌脂多糖引诱的体外和体内模型中，研究人员发现SENP3的缺失会显著影响巨噬细胞TLR4炎症信号通路的激活，和促炎症细胞因子的产生。除此以外，SENP3条件敲除小鼠对感染性休克的易感性显著变差。

研究人员发现SENP3的缺失会对JNK磷酸化产生影响。研究表明能够特异性对JNK进行磷酸化的激酶MKK7是SENP3的底物，SENP3介导对MKK7进行去苏木化，进而增进MKK7与JNK的结合。在遭到LPS刺激以后ROS依赖性的SENP3积累和MKK7去苏木化能够快速产生。

总得来讲，这些发现表明SENP3能够通过对MKK7进行去苏木化修饰增强JNK磷酸化和下游事件，增进LPS引诱的TLR4信号途径。这项工作为揭露氧化还原如何调理固有免疫应对提供了新的见解。

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