科学家通过破坏细胞DNA修复的“跷跷板”来成功杀灭癌细胞

近日，1篇发表在国际杂志JournalofClinicalInvestigation上的研究报告中，来自埃默里大学的研究人员通过研究发现，癌细胞依赖的1种免于细胞死亡的特殊蛋白或能帮助调理癌细胞的DNA修复。文章中，研究者阐明了如何使得这类名为Mcl⑴的蛋白质失去功能来增进癌细胞对DNA复制压力变得更加敏感，靶向作用Mcl⑴蛋白的化合物也许就可以作为1类新型的抗癌药物。

文章中，研究者就发现了诸如上述化合物，实验结果表明，这类化合物能同当前已知的药物结合有效杀灭小鼠模型机体中的肺癌细胞。长时间以来，研究人员1直知道Mcl⑴蛋白在保护细胞免于程序性细胞死亡方面扮演着关键的角色，很多类型的癌细胞都会产生过量的Mcl⑴蛋白。

通过仔细视察细胞循环周期中Mcl⑴蛋白水平的上升和降落，研究人员就鉴别出了该蛋白的另外一种特殊功能，如果细胞存在严重的DNA损伤，即DNA链产生断裂，细胞会有两种方式来尝试修复这类DNA损伤，其中1种就是从另外1个染色体复制正确的序列，该进程称之为同源重组；但这仅仅是在细胞进行染色体复制进程中才会产生，另外，细胞还会尝试将破损的DNA利用修剪和编织的方式重新组合在1起，该进程称之为非同源性末端接合，该进程通常效力较低，研究人员将细胞对两种双链断裂修复情势的依赖性比喻为跷跷板，其会表现出周期性地1上1下现象。

研究者发现，Mcl⑴能够控制细胞阔别NHEJ但靠近同源重组的进程，如果细胞中不含有Mcl⑴，其就会对引诱DNA复制压力的制剂变得更加敏感，比如PARP抑制剂和羟基脲。PARP抑制剂是1类用于医治卵巢癌和部份类型乳腺癌的药物，而羟基脲则能够抵抗慢性髓性白血病、鳞状细胞癌和镰状细胞性贫血症等，Mcl⑴仿佛其实不会损伤X射线引诱的DNA破碎的修复进程，后者更多地依赖于NHEJ进程。

另外，研究者发现，名为MI⑵23的化合物能干扰Mcl⑴调理同源重组情势DNA的修复进程，同时还能结合PARP抑制剂和羟基脲来杀灭肺癌细胞。癌细胞会变得非常敏感，这依赖于Mcl⑴的抗细胞死亡特性，由于癌细胞对DNA复制压力非常敏感，因此Mcl⑴抑制剂也许也能在肺癌以外的其它多种类型癌症的医治进程中发挥作用，最近研究人员还发现Mcl⑴抑制剂也许能够有效抵抗3阴性乳腺癌。

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