两种表观遗传药物联合使用有望治疗非小细胞肺癌

在1项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯基梅尔癌症中心的研究人员鉴定出1种让非小细胞肺癌对免疫疗法作出更好反应的新型药物组合疗法。在这类组合疗法中，两种所谓的表观遗传医治药物当1起使用时在人NSCLC癌细胞系和NSCLC小鼠模型中实现了强大的抗肿瘤反应。相干研究结果发表在2017年11月30日的Cell期刊上，论文标题为“EpigeneticTherapyTiesMYCDepletiontoReversingImmuneEvasionandTreatingLungCancer”。论文通讯作者为StephenB。Baylin博士。论文第1作者为研究生MichaelTopper和研究员MichelleVaz博士。

在这项研究中，这些研究人员将1种被称作5-氮杂胞苷的去甲基化药物和3种组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物中的1种进行联合使用。5-氮杂胞苷通过化学反应让1些抑癌基因重新激活。HDACi抑制参与细胞复制和分裂等进程并增进癌症产生的组蛋白去乙酰化酶。这类联合医治触发1种化学级联反应，从而招募更多的免疫细胞来抵抗肿瘤，并且下降癌基因MYC的作用。基于这些发现，他们针对这类联合医治已在晚期非小细胞肺癌患者中发起了1项临床实验。

Baylin说，开发医治肺癌患者的方法1直是1项重要的医疗需求。他说，虽然免疫检查点疗法已“向前迈出了1大步，但迄今为止，只有不到1半的肺癌患者从中受益。”

Baylin说，“在我们的研究中，这两种表观遗传医治药物的联合使用具有非常好的效果，即使在接受免疫检查点抑制剂医治之前采取，也是如此。在肺癌动物模型中，这两种药物要末禁止癌症产生，要末减弱具有更强侵袭性的癌症的作用。不管是哪种情形，大部份结果都触及对肿瘤的免疫辨认力增加。”

在1系列实验中，这些研究人员研究了5-氮杂胞苷与HDACi药物恩替诺特、莫塞替诺特或吉维诺特在人非小细胞癌细胞系和非小细胞癌小鼠模型中的联合医治效果。他们发现这些组合医治都会改变肿瘤微环境。在人NSCLC癌细胞系中，5-氮杂胞苷抑制癌基因MYC，从而致使全部MYC信号通路下调。加入HDACi药物会进1步抑制MYC的活性，当联合使用时，这些药物随后禁止癌细胞增殖，同时招募更多的T细胞到肿瘤区域中，并且激活这些T细胞的肿瘤辨认能力。

在NSCLC小鼠模型中，当联合使用5-氮杂胞苷和吉维诺特时，这些研究人员视察到最强的医治反应。在1种得NSCLC突变情势的小鼠模型中，接受这类药物联合医治3个月的时间禁止良性的前体肿瘤变成癌症，并致使肺部中的良性肿瘤总面积减少了60%。相比之下，1组得一样的NSCLC突变情势的小鼠在接受摹拟医治后无例外地在肺部中产生较大的癌性病灶。

在第2种侵袭性NSCLC小鼠模型中，交替地接受5-氮杂胞苷与吉维诺特的组合使用和5-氮杂胞苷与莫塞替诺特的组合使用不但会下降快速生长的原发性肿瘤的生长，而且也会显著下降转移产生。

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