经过基因修饰的CAR-T细胞有望在体内长期抵抗HIV

在1项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员通过基因疗法，对造血干细胞进行基因改造，让它们携带着嵌合抗原受体编码基因，从而产生能够检测和破坏被HIV感染的细胞的T细胞。这些接受基因改造的细胞不但破坏被HIV感染的细胞，而且它们延续存在两年多的时间，这提示着有潜力对致使取得性免疫缺点综合征的HIV病毒产生长时间的免疫力。相干研究结果于2017年12月28日发表在PLoSPathogens期刊上，论文标题为“Long-termpersistenceandfunctionofhematopoieticstemcell-derivedchimericantigenreceptorTcellsinanonhumanprimatemodelofHIV/AIDS”。

抗病毒药物能够将体内的HIV载量抑制到几近没法检测到的水平，但是只有有效的免疫反应才能够根除这类病毒。科学家们1直在寻求1种提高人体抵抗这类病毒能力的方法：对造血干细胞进行基因改造，以便在人类HIV感染者的1生当中，特异性地靶向杀死被HIV感染的细胞。虽然CAR-T细胞已成为1种强大的医治多种癌症类型的免疫疗法，并且有望医治HIV⑴感染，但是这类免疫疗法可能没法产生长时间的免疫力。科学家、医生和患者需要能够对在医治数月或数年后可能重新出现的恶性肿瘤细胞或被感染的细胞作出反应的T细胞衍生产品。

鉴于HIV利用CD4感染细胞，这些研究人员利用1种劫持HIV与细胞表面份子CD4之间的相当重要的相互作用的CAR份子让源自造血干细胞的T细胞靶向被HIV感染的细胞。当这类CAR份子上的CD4结合到HIV上时，这类CAR份子的其他区域给T细胞提供活化信号，从而杀死被HIV感染的细胞。他们发现在实验动物中，经过基因修饰的造血干细胞致使表达CAR的T细胞在两年多的时间里稳定地产生，而且没有任何不良反应。另外，这些表达CAR的T细胞在全部淋巴组织和胃肠道中广泛地散布着，其中淋巴组织和胃肠道也是HIV在人类感染者中复制和延续存在的主要部位。最为重要的是，这些表达CAR的T细胞可有效地攻击和杀死被HIV感染的细胞。

这些发现是首次证实造血干细胞经基因修饰后能够安全地移植到骨髓中，发育成熟，并且变成全部身体中的功能性免疫细胞。这可能致使人们开发出1种安全的对HIV产生毕生免疫力的方法。当与其他的医治策略结合使用时，这类方法可能产生比较好的疗效。研究人员希望这类疗方法可能下降人类HIV感染者对抗病毒药物的依赖性，下降医治本钱，同时有望根除潜藏在人体中的HIV。这类方法也有潜力抵抗其他的感染或恶性肿瘤。

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