反义寡核苷酸疗法似乎能有效治疗多种类型的神经变性疾病

亨廷顿氏症是1种致死性的脑部疾病，近日科学家们开发出了1种新型疗法已成功完成了首次人体实验，研究人员所开发的药物能够下降患者脑脊液中有害亨廷顿蛋白的水平。亨廷顿氏症是由于患者机体中制造亨廷顿蛋白的基因产生突变所引发的1种疾病，这类突变会让亨廷顿蛋白变大而且更容易于积累，科学家们认为亨廷顿蛋白粘度的增加会增进亨廷顿患者脑细胞死亡，随着疾病不断进展，其就会渐渐影响患者的运动、学习、思惟和情绪等多种机体行动。

目前没有有效的疗法能够医治亨廷顿氏症，大部份患者在诊断后的15⑵0年就会死亡；但如今医治亨廷顿氏症有希望了，由伦敦大学学院联合伊奥尼斯制药公司开发的新型药物也许有望阻断亨廷顿蛋白的产生，另外研究人员还发现，这类新型药物还能够有效减缓亨廷顿患者疾病的进展。

反义疗法

这类名为Ionis-HTTRx的反义药物是1种反义寡核苷酸，在研究人员解释其工作机制之前，先回顾1下基因是如何发挥作用的。我们机体的基因由DNA组成，DNA中包括有增进细胞发挥功能的特殊代码，利用这类信息其就可以够制造保持细胞功能的多种蛋白；而反义寡核苷酸则能够干扰DNA和蛋白质之间的关键阶段，即DNA被转化成为信使RNA的进程。mRNA类似于DNA，但稳定性却其实不如DNA，2者在化学特性上有着明显的不同，其能够作为制造蛋白质的模板，如果去除mRNA，蛋白质就没法被制造产生，反义寡核苷酸是1种合成性的DNA片断，其能同mRNAs结合，从而引发其被切成碎片。

mRNAs的1个重要特性就是其含有精确编码每种蛋白质的特殊代码，这就意味着我们可以设计出反义寡核苷酸来特异性地靶向作用蛋白质的产生，实际上，如果靶向作用的基因是突变的，那末你乃至可以靶向作用突变的基因情势。

目前亨廷顿氏症的临床实验还处于初期阶段，研究人员进行临床实验想阐明是不是寡核苷酸能够进入到大脑内部并且下降突变蛋白质的水平；我们其实不知道是不是研究人员所开发的药物能够减缓疾病进展，但最近研究人员在神经变性疾病中进行的1系列临床实验也许就提供了新的希望。

相同的方法，不同的疾病

比较好的例子就是脊髓性肌肉萎缩症，这是1种非常罕见的儿童运动神经元病，在今年早些时候完成的临床实验中，研究人员利用反义寡核苷酸成功纠正了脊髓性肌肉萎缩症患者机体中突变的基因情势。研究人员利用了1种略微不同的方法，但研究结果非常有希望，在很多病例中，携带这些突变的儿童常常会从诞生以来就遭受严重的运动问题，但利用反义寡核苷酸医治的大部份儿童最后存活时间都延长了，而且相比没有医治时机体的运动特性得到了明显改良。

这项临床实验非常成功，因此必须停止实验以便不接受医治的儿童也能够使用反义寡核苷酸疗法进行医治；这类名为nusinersen的药物目前已取得FDA批准用于医治脊髓性肌肉萎缩症。亨廷顿氏症和脊髓性肌肉萎缩症都是非常罕见的神经变性疾病，但如果反义寡核苷酸疗法能够有效医治这些病症的话，那末相同的方法仿佛还能有效医治其它常见的疾病，比如帕金森疾病或阿尔兹海默病等。

上述这些疾病都与亨廷顿氏症和脊髓性肌肉萎缩症同享着1些特性，比如粘性蛋白的积累等，与亨廷顿氏症1样，目前没有任何药物能有效减缓或阻断阿尔兹海默病和帕金森疾病患者大脑中脑细胞的死亡。

后期研究人员还需要进行更加深入的研究来视察是不是反义寡核苷酸疗法能够帮助医治大部份类型的神经变性疾病，固然研究人员还需要克服各种困难来开发新型疗法。但是研究人员对罕见疾病进行的初期小范围临床实验能够提供研究证据来讲服1些医学研究资助公司和制药公司进1步深入研究，来早日开发出医治亨廷顿氏症等多种疾病的新型疗法。

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