利用Jak抑制剂有望清除HIV病毒库

根据1项新的研究，1类已被美国食品药品管理局批准用于医治类风湿性关节炎的抗炎药物可能能够“清除”HIV感染者中被这类病毒感染的免疫细胞库。

当培养来自HIV感染者的免疫细胞时，研究人员发现抗炎药物托法替尼和鲁索替尼可阻断被感染的细胞产生HIV，从而将这类病毒传播给邻近的细胞，并清除这类病毒库。相干研究结果于2017年12月21日发表在PLoSPathogens期刊上，论文标题为“NovelmechanismstoinhibitHIVreservoirseedingusingJakinhibitors”。

论文共同通讯作者、美国凯斯西储大学医学院病理学教授Rafick-PierreSékaly博士说，“治愈HIV感染的主要障碍之1就是HIV病毒库。有非常少许的免疫细胞让这类病毒整合到它们的基因组中。这些免疫细胞完全不被免疫系统检测到，这是由于HIV处于潜伏状态。但是1旦你停止医治，那末这类病毒就会重新激活。我们的研究结果表明如果利用Jak抑制剂处理这些免疫细胞，那末你就可以够清除这些HIV病毒库。”

这项新的研究触及37名HIV感染者，不过这些感染者都通过服用抗逆转录病毒药物对体内的这类病毒进行控制。这些感染者体内的残留HIV病毒库大小---HIV整合到基因组中的免疫细胞数量---与这些免疫细胞中的Jak酶活性相干联。这项研究提示着阻断Jak酶实际上可能会致使HIV病毒库枯竭。实验室实验证实Jak抑制剂禁止HIV传播到附近的健康细胞中。

Jak抑制剂阻断在某些疾病中遭到异常调理的相当重要的促炎性细胞因子。在阻断这些促炎性细胞因子中，Jack抑制剂将炎性状态恢复到未得炎性疾病的人体中视察到的“正常”水平。

在这项新的研究中，Jak抑制剂的1种关键的安全特点是它们不是1种全身性免疫抑制剂，而是1种免疫调理剂。Sékaly说，“我们的结果展现了Jak抑制剂如何不会禁止HIV病毒库中的免疫细胞对新的感染作出反应。”

这些研究人员证实Jak抑制剂其实不阻断对HIV产生的功能性免疫反应，或说正常的免疫细胞功能。这类作用机制是独特的，这是由于这些Jak抑制剂对被HIV感染的免疫细胞具有明显的特异性，不同于用于移植的全身性免疫抑制试剂，后者会抑制全身的免疫反应，从而致使功能性免疫力降落。

鉴于Jak在被HIV感染的免疫细胞中是过度活跃的，Jak抑制剂能够特异性地靶向这些免疫细胞中的炎性细胞因子，从而禁止这些炎性细胞因子活化这些被感染的免疫细胞和传播HIV到附近的细胞中。HIV需要免疫细胞活化才能够高效地复制。利用Jak抑制剂阻断被HIV感染的免疫细胞中相当重要的炎性细胞因子，从而创造了1种让这类病毒不能够复制的环境，这是由于它不能够正确地激活免疫细胞。这类独特的作用机制允许Jak抑制剂阻断被感染的免疫细胞中的病毒复制，下降作为HIV病毒库的免疫细胞的寿命，而且阻断这类病毒库扩大。

Gavegnano说，“我们正在严格地评估Jak抑制剂对禁止细胞培养物、动物模型和人体中的HIV根除的关键事件的影响。我们也在仔细地监控它们的安全性，从各个角度评估它们是比较重要的，以确保我们提供1种安全有效的疗法。迄今为止，我们的数据为仔细地探究Jak抑制剂医治HIV适应症提供了理由。我们期待理解阻断被HIV感染的免疫细胞中的残余炎症如何能够影响治愈HIV感染的终究目标。”

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