重大发现！在体内将促炎性抗体转化抗炎性抗体

在1项新的研究中，来自美国麻省总医院的研究人员发现1种在有机体中构建抗体的方法：在两种本身免疫疾病动物模型中，将攻击“自我”组织的本身抗体转化为抗炎性抗体。相干研究结果于2017年12月21日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“EngineeredSialylationofPathogenicAntibodiesInVivoAttenuatesAutoimmuneDisease”。

麻省总医院的RobertAnthony博士说，“我们能够对致使本身免疫疾病的抗体上结合的糖进行特异性地修饰，从而将它们转化为抗炎性的抗体。虽然还需展开更多的研究，但是我们希望这类抗炎性抗体转化方法将对本身免疫疾病和炎性疾病患者产生有益的影响。”

低剂量静脉注射免疫球蛋白被用来医治缺少关键抗体的患者，其中用于静脉注射的免疫球蛋白是由健康供着的抗体制备出的。矛盾的是，高剂量IVIG能够抑制而不是增强免疫反应，被用来医治炎性疾病和本身免疫疾病。活化的抗体是不是激活促炎性或抗炎性反应仿佛是由结合到Y形抗体的Fc区域上的特定糖份子所决定的。在之前的研究中，Anthony团队和其他人已发现高剂量IVIG的抗炎性作用能够归因于1小部份抗体，在它们的Fc区域上结合着1种被称作唾液酸的聚糖。

虽然聚糖通常结合到组成抗体的蛋白上，而且它们是在细胞中进行组装的，但是近期的证据提示着人们能够在细胞外对它们进行修饰。在这项新的研究中，这些研究人员着手肯定在活动物体内，施用1种转移酶是不是能够将促炎性抗体转化为抗炎性抗体。

鉴于唾液酸结合到Fc区域上需要另外一种被称作半乳糖的聚糖的存在，这些研究人员构建出两种命名为B4Fc和ST6Fc的酶，它们分别引诱半乳糖和唾液酸结合。虽然在类风湿性关节炎小鼠模型中仅静脉注射这两种酶的1种其实不会引诱炎症产生，但是同时注射以B4ST6Fc情势存在的这两种酶具有类似于高剂量IVIG的抗炎作用。在狼疮相干肾炎小鼠模型中，注射B4ST6Fc也会下降肾脏损伤。

进1步的实验发现几近没有证据表明酶注射会影响不参与特定本身免疫疾病的抗体。这些实验还证实在抗体引诱的炎症部位中遭到活化的血小板提供在酶B4ST6Fc的作用下结合到Fc区域上的唾液酸和半乳糖。

Anthony解释道，虽然IVIG能够有效地抵抗很多炎性疾病和本身免疫疾病，但是用于静脉注射的免疫球蛋白是供不应求的，这类疗法的费用是高昂的，而且这类注射是耗时的。Anthony说，“我们发现我们的酶所用的剂量比高剂量IVIG低400倍是有疗效的，而且通过操纵已存在于有机体中的这些酶，我们的方法消除长时间进行IVIG灌注的需要。”他的团队将在未来的研究中探究诸如适当的剂量、比较好的给药方式和是不是需要重复接受医治之类的问题。

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