患者HLA基因型影响免疫检测点抑制剂的疗效

癌细胞的特点之1是它们的DNA产生突变，这些癌细胞应当被免疫系统辨认为“外来的”。但是，癌细胞发现回避免疫系统检测的方法。

被称作免疫检测点抑制剂的新药能够恢复对癌细胞的辨认，从而致使对许多癌症类型产生显著的反应。但不是每名患者都会产生反应。在1项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学赫伯特-欧文综合癌症中心和记念斯隆-凯特琳癌症中心等研究机构的研究人员1直试图理解其中的缘由，终究发现患者本身的基因如何能够在对免疫医治药物作出的反应中发挥着作用。相干研究结果于2017年12月7日在线发表在Science期刊上，论文标题“PatientHLAclassIgenotypeinfluencescancerresponsetocheckpointblockadeimmunotherapy”。论文通讯作者为记念斯隆-凯特琳癌症中心的NaiyerRizvi博士和哥伦比亚大学赫伯特-欧文综合癌症中心的TimothyChan博士。

触及的基因属于人白细胞抗原系统，即1种编码着免疫系统用来辨认哪些细胞属于本身哪些细胞不属于本身的蛋白的基因复合体。HLA基因具有很多可能的变异，从而允许每一个人的免疫系统对各种各样的外来入侵者作出反应。HLA系统将病毒或肿瘤的片断带到细胞的表面上，从而使得该细胞能够被免疫系统破坏。

Rizvi博士说，“1些HLA基因具有上百种不同的版本；但是，人们之前对个人的HLA组成与对免疫检查点抑制剂作出的反应之间存在的关系知之甚少。”

这项新的研究探究了1535名接受免疫检查点抑制剂医治的癌症患者，并发现具有更多的HLA基因版本对这类医治更好地作出反应。

这项研究也证实具有较低的HLA多样性和较少的肿瘤突变的癌症患者其实不那末好地对免疫检查点抑制剂作出反应。Rizvi博士和Chan博士之前1起证实细胞遭受损伤的程度和类型与对这些药物作出的反应存在着关联，而这项新的研究则将患者的HLA与肿瘤遗传密码关联在1起。

最后，这些研究人员证实某些HLA模式也影响癌症患者的生存率，这类情形也在本身免疫性疾病患者中视察到。

Rizvi博士说，“HLA与免疫检查点抑制剂医治结果之间的关系是比较重要的，缘由有很多种。这是免疫医治困难---哪些患者会作出反应和为什么作出反应---的另外一部份。这也可能与理解免疫医治中视察到的副作用有关，而这正是我们当前正在探究的1个领域。”

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