科学家解读关键蛋白促进癌症进展的分子机理

近日，来自SanfordBurnhamPrebys医学发现研究院的研究人员通过研究发现了SHARPIN蛋白的新角色，除作为“线性泛素链装配复合物”中3个蛋白中的其中1个以外，SHARPIN还能够调理名为PRMT5的表观遗传总开关，PRMT5能够控制和黑色素瘤相干的多个蛋白，LUBAC能够调理NFκB和其它炎性份子的表达。

相干研究刊登于国际杂志JournalofClinicalInvestigation上，研究者Ze'evRonai表示，很多研究都阐明了PRMT5对癌症产生的重要性，但本文研究中我们强调了这类关键酶类另外1个层面的调理作用；我们揭露了PRMT5调理的复杂性，同时也为靶向作用PRMT5提供了1个新的方向。

SHARPIN是LUBAC复合体中最出名的角色，其在炎性信号上扮演者直接的角色，同时SHARPIN还具有第2个人生，那就是调理PRMT5，PRMT5能够对单个基因和组蛋白进行甲基化作用，从而控制1系列基因的表达，另外，PRMT5还和诸如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和其它多种类型的癌症产生直接相干。

利用人类黑色素瘤细胞系进行研究后，研究人员发现，蛋白SHARPIN能够增加PRMT5的活性，从而增强SOX10，PAX3和MITF这3个转录因子的表达，终究将会增进黑色素瘤生长。研究人员认为，蛋白SHARPIN能够很好地对PRMT5进行调理，从而影响酶类对特殊蛋白质的甲基化修饰。

研究者Ronai说道，实际上SHARPIN能以1种我们都没法预感的方法来指挥PRMT5发挥作用，其能发挥“领航员”的角色，来告知PRMT5该去哪里，和应当对哪些蛋白进行甲基化修饰。

SHARPIN特别在1些失去CDKN2A和MTAP蛋白的肿瘤中非常重要，在大约15%的癌症类型中上述两种蛋白都会缺失；当MTAP蛋白被剔除后，PRMT5的活性就会下降。但是在这些案例中，SHARPIN仿佛能够起到平衡点的作用，增强PRMT5的活性；流行病学数据也表明，携带缺失MTAP蛋白的癌症患者机体中SHARPIN的水平会升高，而这些患者的预后也许较差。

研究者HyungsooKim博士表示，在这些肿瘤中抑制SHARPIN也许会增进癌细胞更容易死亡。目前很多制药公司都在不断研究来开发抗PRMT5的药物，但这些研究发现也强调了相干细胞通路的复杂性，很有可能PRMT5的抑制剂和SHARPIN会在长时间的拉锯战中被终止，而SHARPIN的抑制剂也许也能够增强疗法的整体效率。

最后研究者表示，我们还需要斟酌1种可能性的联合疗法，PRMT5抑制剂本身也许其实不足够有效，因此我们也希望能够利用联合疗法来到达更加完全的抑制作用。

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