鉴别出胰腺癌细胞的表观遗传调节子 有望开发出根治胰腺癌的新型疗法

近日，1项刊登在国际杂志theJournalofCellBiology上的研究报告中，来自Genentech公司的研究人员通过研究鉴别出1种关键酶类，该酶能通过对细胞染色质进行表观遗传学修饰来增进胰腺癌细胞转化成为恶性耐药状态的细胞，靶向作用该酶类或能有效增进胰腺癌细胞对当前疗法变得敏感，同时也为后期研究人员开发新型疗法提供新的希望。

大部份的癌症都源于机体上皮组织，在上皮组织中细胞能被正常组装成为紧密的包装情势，但是随着癌症进展，很多肿瘤细胞都会失去其上皮细胞特点，从而过渡到所谓的间质状态，在该状态下其就可以从附近细胞中分离开来转化成为更加可移动的细胞，并且能够入侵到其它组织中成为次级肿瘤；很多间质肿瘤细胞要比其上皮细胞版本对疗法更具耐药性，而且很多细胞都具有干细胞样特性，更加能够驱动肿瘤生长。

基于这些特点，研究人员就希望能够开发出新方法来逆转肿瘤中细胞产生上皮细胞-间充质细胞转换，这类方法或能帮助有效医治胰腺癌，胰腺癌是目前最恶性的癌症之1，其常常对当前的化疗和免疫疗法并没有反应；研究者IraMellman表示，利用上皮引诱剂引诱胰腺癌产生不但会下降癌症的侵袭性、转移性，还会限制其干细胞样的行动，还会增加癌细胞对当前癌症药物的反应。如今研究人员鉴别出了很多蛋白能够调理细胞的上皮-间质转化，同时他们还希望能够靶向作用癌症患者机体中的这些蛋白来将间质肿瘤细胞转化成为上皮细胞，但目前距离成功还很遥远。但是细胞状态的大范围改变，诸如上皮间质转化等，同时会被表观遗传调理子所调理，这些调理子能够通过对细胞的DNA或组蛋白进行修饰来控制多种不同基因的表达。

文章中，研究者Mellman及同事对300个不同的表观遗传调理子进行筛查发现，下降名为SUV420H2的组蛋白修饰蛋白或能增进实验室中生长的间质胰腺细胞重新取得上皮细胞的特性；而缺失SUV420H2蛋白的胰腺癌细胞也会表现出间质细胞特异性基因表达水平的上升，同时间质细胞中所表达的基因的水平会产生降落。Viotti说道，这些上皮细胞特性的获得就足以下降癌细胞的侵袭性，同时还会增加癌细胞对吉西他滨和5-氟尿嘧啶的敏感性，这两种药物通常是用作医治人类胰腺导管癌的化疗药物，这些细胞仿佛还会失去驱动肿瘤生长的干细胞的特性。

相比较而言，当研究人员增强细胞中的SUV420H2水平时，上皮样的胰腺癌细胞就会被转化成为间质样状态，随后研究人员检测了人类胰腺导管癌的样本，结果发现，在健康的胰腺组织中SUV420H2蛋白的水平很低，当初期肿瘤构成时SUV420H2的水平会稍微增加，而当进展成为恶性侵袭性的肿瘤时该蛋白的水平就会明显增加，而此时的癌细胞也会失去上皮细胞样特性。因此研究者指出，诸如SUV420H2的组蛋白修饰酶类很容易利用特殊的抑制剂药物份子来靶向作用，但研究者提示道，目前他们其实不清楚是不是将间质肿瘤细胞转化成为上皮细胞会对癌症患者有益；虽然如此，通过靶向作用SUV420H2并且联合常规疗法也许就可以增进癌细胞向上皮细胞转化，这也许也能够下降癌细胞对疗法的耐受性，有望帮助研究人员未来开发有效医治耐药性胰腺癌的新型疗法。

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