抗疟疾药物或能促进高风险白血病细胞对靶向疗法变得敏感

日前，1项刊登在国际杂志ClinicalCancerResearch上的研究报告中，来自圣犹大儿童医院的研究人员通过研究发现，1种抗疟疾药物或能增进急性淋巴细胞白血病的高危亚型对潜伏靶向药物疗法变得敏感，这也许有望帮助研究人员未来开发出有效医治ALL的新型疗法。

ALL亚型BCR-ABL又称为费城染色体，研究人员发现，BCR-ABL+ALL对目前能够医治其它白血病的革命性疗法会产生1定耐药性；本文研究中，研究人员发现，1种广泛使用的抗疟疾药物双氢青蒿素能够使得BCR-ABL阳性的ALL对名为ABT⑵63）的药物敏感；研究者表示，这类新型组合性疗法会对小鼠和人类的BCR-ABL阳性的白血病细胞死亡产生协同效应，从而延长白血病亚型小鼠的寿命；相比单独使用ABT⑵63医治而言，利用组合性疗法医治其实不会使得小鼠对药物ABT⑵63产生耐受性。

研究者博士表示，患白血病的儿童和成年人的生存率1直很低，这就迫切需要科学家们开发新型疗法，本文研究发现，将DHA和ABT⑵63结合后能明显改良白血病患者对疗法的反应率。DHA能通过抑制增进多种正常和癌细胞生存的蛋白的产生来发挥作用，而名为MCL⑴的蛋白在很多癌症患者机体中水平较高，而且其还能帮助恶变细胞有效抵抗名为BH3摹拟物的药物，而这是通过引发程序性细胞死亡来完成的。

研究者表示，MCL⑴是很多正常细胞类型和癌症类型中非常重要的1种生存份子，目前研究人员正在开发MCL⑴的抑制剂，但并没有可用于医治人类疾病的抑制剂被发明出来；由于MCL⑴对许多正常类型细胞发挥功能相当重要，因此研究人员目前非常关注其潜伏的毒性效应，因而他们就想通过研究寻觅能够放大BCR-ABL阳性的ALL的疗法。BCR-ABL阳性的ALL在儿童ALL中大约占到了5%的比例，而在ALL成年人中占到了大约40%的比例，而圣犹大儿童医院医治的ALL患者的整体生存率能到达94%，BCR-ABL阳性ALL儿童的5年生存率大约为70%，而成年人的生存率大约为50%，医治这类ALL的方法包括密集型的化疗和血液干细胞移植等。

这项研究中，研究人员通过研究揭露了DHA如何引诱名为CHOP的蛋白质表达，CHOP是细胞中内质网压力通路的关键调理子，CHOP的表达能够引发小鼠BCR-ABL+ALL细胞压力通路的产生，从而抑制MCL⑴的表达，而MCL⑴具有较短的半衰期，因此如果蛋白的翻译被抑制的话，细胞中的MCL⑴的贮存就会被快速剔除。

目前研究人员正在研究人类BCR-ABL阳性的白血病细胞及其它癌症产生的份子机制，研究者Opferman表示，鉴别出引发疾病的份子机制能够帮助我们更加细致地开发有效医治疾病的新型抗癌靶向疗法或药物。

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