科学家鉴别出能促进免疫疗法抗肿瘤效应“短路”的细胞信号网络

最近，1项发表在国际杂志CancerCell上的研究报告中，来自美国费城威斯达研究所的科学家通过研究在肿瘤微环境中发现了肿瘤细胞和其它细胞类型之间存在的1种新型的细胞交联模式，从而就阐明了免疫疗法医治策略抑制肿瘤相干巨噬细胞的作用机制，同时也为指点癌症更有效地进行医治提供了新的线索。

肿瘤相干的巨噬细胞组成了肿瘤微环境中优越的免疫细胞群，由于其能增进肿瘤增至、侵袭，并且抑制机体中由T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，因此TAMs常被认为是1种癌症医治的潜伏靶点，CSF⑴受体能介导TAMs的功能和生存，而抑制CSF⑴受体或能作为1种潜伏的策略来消除这些细胞，但是虽然目前研究人员能有效剔除多种肿瘤模型中的TAMs，但这类策略依然没法帮助患者到达预期的抗肿瘤效应。

医学博士DmitryI。Gabrilovich指出，我们的研究揭露了包括肿瘤细胞在内的精细细胞网络的新信息，TAMs与癌症相干的成纤维细胞能通过产生化学信号来相互沟通交换，我们发现了CSF⑴受体抑制后所出现的附加效应，即其能发挥其它免疫抑制细胞的作用，从而保持肿瘤的恶化。

研究者发现，除能够从肿瘤位点剔除TAMs外，CSF⑴受体的抑制作用还会帮助招募多形核骨髓衍生的抑制细胞，而这类细胞能增进肿瘤进展，并且介导肿瘤对免疫疗法产生耐受性；固然，这些细胞的存在也能够解释CSF⑴受体抑制作用所带来的抗肿瘤效应。

随后研究人员调查了PMN-MDSCs细胞聚集到肿瘤位点的机制，并且揭开了细胞间的1种精细的互联机制，这类机制或能增加信号蛋白的产生，从而吸引PMN-MDSCs来应对CSF⑴受体的抑制作用。特别，研究者还视察到了高水平的Cxcl⑴，其能通过癌症相干的成纤维细胞来产生。研究者Gabrilovich说道，为了能够到达医治效应，我们认为，应当减少免疫抑制的细胞群体的数量，即TAMs和PMN-MDSC。

最后研究者表示，通过将CSF⑴受体抑制剂同CXCR2选择性抑制剂相结合，我们就可以够视察到肿瘤生长水平的明显下降，CXCR2选择性抑制剂是Cxcl⑴和其它份子的特殊受体，而这些份子水平常常会随着CSF⑴受体的抑制而上升。另外，将两种抑制剂同免疫检查点抑制剂相结合也许还能够产生明显的抗肿瘤效应，从而也能够提供附加的医治效应。

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