利用CRISPR/Cas9替换T细胞受体产生优异的抗癌T细胞

在1项新的研究中，来自英国卡迪夫大学的研究人员发现1种方法来提高免疫系统中的T细胞破坏癌症的能力，从而为抵抗1系列癌症提供新的希望。相干研究结果于2017年11月9日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“CRISPR-mediatedTCRreplacementgeneratessuperioranticancertransgenicT-cells”。论文通讯作者为卡迪夫大学医学院的AndrewSewell教授，论文第1作者为Sewell实验室的MateuszLegut博士。

利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，这些研究人员对杀伤性T细胞进行进1步基因改造：移除它们的非癌症特异性受体，并将这些受体替换为那些能够辨认和摧毁特定癌细胞的受体。

Legut说，“到目前为止，经过基因改造抵抗癌症的T细胞具有两类受体：在实验室中给它们添加的医治性受体；它们本身的天然存在的受体。鉴于细胞唯一有效的空间提供给受体，癌症特异性的受体为了发挥它们的功能就必须与细胞本身的受体进行竞争。在通常情况下，细胞本身的受体赢得这场竞争，但也会给极为有限数量的新引入的癌症特异性受体留出‘空间’，这意味着利用当前的技术进行基因改造的T细胞从未实现它们作为癌症杀手的全部潜力。”

“我们利用基因组编辑技术制造出的T细胞没有留下它们本身的任何T细胞受体，因此它们能够使用的唯1受体是癌症特异性的受体。因此，这些细胞要比利用现有方法制备出的T细胞1千倍好地发现和杀死癌细胞。”

T细胞是免疫系统的1部份。在正常情形下，免疫系统有助我们抵抗细菌感染和病毒感染，比如流感病毒感染。1些T细胞也能够攻击癌细胞。增强和利用人体本身的T细胞的抗癌活性已致使人们开发出所谓的免疫疗法。如今，免疫疗法正在改变着癌症医治，乃至给终末期疾病患者带来希望。

这些研究人员相信随着时间的推移，基因编辑技术的新改进将会完全改变癌症免疫疗法，史无前例地提高它们的疗效，并让它们适用于更广泛的不同类型的疾病患者群体。

Sewell说，“这类癌症辨认灵敏度的显著提高是能够通过对我们现有的T细胞天然受体进行编辑随后将它们替换为辨认癌细胞的受体加以实现的。未来的临床实验可能会利用这1进展。”

卡迪夫大学血液系主任OliverOttmann教授补充道，“免疫疗法---利用身体本身的免疫细胞---已成为医治1系列癌症的1种最有力的最有前景的新疗法，而且是记忆中的癌症医治的最大突破之1。”

“我相信我们改进的制造癌症特异性T细胞的方法将会为新1代的临床实验提供指点，并且被实验室的科学家们用来发现新的癌症特异性的T细胞受体和新的癌症医治靶标。”

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