新研究有望开发出更加安全的阿片类镇痛药

阿片类镇痛药能够非常有效地减缓疼痛，但是也会致使较高的成瘾风险，终究会因服药过量致使呼吸遭到抑制，乃至呼吸停止。如今，在1项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员发现了1种将这两种效应-减缓疼痛和呼吸抑制---分离开来的方法，从而为制造有效的且没有致使呼吸衰竭风险的镇痛药提供了机会。相干研究结果发表在2017年11月16日的Cell期刊上，论文标题为“BiasFactorandTherapeuticWindowCorrelatetoPredictSaferOpioidAnalgesics”。

阿片类药物通过结合到大脑中的特定受体上来抑制疼痛；这些相同的受体也会致使呼吸抑制。但是，这些受体调理疼痛和呼吸的方式多是完全不同的。利用小鼠遗传模型展开的研究已提示着避免激活1种特定的信号通路会致使对吗啡产生更加有益的反应。这些研究人员随后探究了他们是不是能够制造出激活与疼痛减缓相干的通路同时不会激活与呼吸抑制相干的通路的药物。

美国国家药物滥用研究所主任NoraD。Volkow博士说，“我们很高兴地发现了1种潜伏的新机制，从而有助构建出更加安全的阿片类药物替换物，这些替换物将不太可能产生致使与阿片类药物滥用相干的服药过量死亡的副作用。令我们感到激动人心的，关于阿片类药物如何在大脑中起作用的基础研究已致使我们开发出这类新的方法，并且我们会在这个领域继续获得关键的进展。”

受体激活后的通路产生分离被称作偏差信号。这项研究表明随着这类偏差程度增加，阿片类药物在小鼠体内减缓疼痛同时不会影响呼吸的能力也随之增强。类似地，激活呼吸通路的化合物在低剂量时会致使更多的呼吸副作用。终究，具有更大偏差系数的阿片类药物具有更大的安全边界或医治窗口，从而为药物干预开辟了机会。

论文通讯作者、斯克里普斯研究所主要研究者LauraM。Bohn博士说，“在这项研究中，我们证实了这类偏差，我们称之为偏差激动，其实不是1种‘全有或全无’的现象，而是作为1种范围存在着。因此，如果细胞培养物中的不同通路之间存在的较小偏差程度给活的有机体产生最小的好处，那末就有潜力在化学上改进这类信号偏差，随后改良这类医治安全窗口。”

目前还不清楚这些存在偏差的通路如何影响阿片类药物的其他副作用，包括成瘾。但是，这1发现可能代表着开发当前的阿片类镇痛剂的更加安全的替换物的1个新方向。

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