利用DNA复制节律杀死癌细胞

人细胞在1生当中都会通过分裂产生新的细胞。在这个进程中，稳定地乃至是有节律地供应DNA构成单元是产生新的DNA所必须的。如今，在1项新的研究中，来自丹麦哥本哈根大学健康与医学学院的研究人员首次展现了人细胞如何精确地调理这个进程从而确保它不会产生过失和致使疾病。他们还展现了他们如何能够操纵这类节律，并且指出这1点在未来如何被用来杀死癌细胞。相干研究结果发表在2017年11月10日的Science期刊上，论文标题为“Redox-sensitivealterationofreplisomearchitecturesafeguardsgenomeintegrity”。

在人细胞中，新的DNA是利用核糖核苷酸还原酶产生的被称作核苷酸的构成单元构成的。在此之前，我们还没有完全理解RNR节律和适合数量的核苷酸的存在如何精确地与DNA复制速度保持1致。

如今，这些研究人员绘制出核苷酸的活动和调理。这类活动遵守着与DNA复制相同的节律，而且当产生偏差时，细胞就会调理着这个进程，让二者保持1致。

论文通讯作者JiriLukas教授说，“我们能够视察到这两个进程遵守着相同的周期性节律。当RNR失去节律时，在核苷酸供应变得极低之前，我们发现了1种立即减慢DNA复制速度的机制。”

核苷酸供应追逐上来

这些研究人员发现细胞对核苷酸活动产生的极小变化作出反应。如果核苷酸产生停止，那末1种由活性氧组成的化学信号将会散布这1信息来减慢DNA复制速度。

这项研究报导鉴于在人基因组中所有活跃地复制DNA的位点含有检测这类化学警报信号的蛋白PRDX2，核苷酸供应与DNA复制速度之间的通讯是可能存在的。

当这类情形产生时，PRDX2蛋白从DNA中释放1种被称作TIMELESS的加速器，而这类释放会减慢细胞复制它的DNA的速度。更慢的DNA复制允许核苷酸供应遇上来，从而与DNA复制保持相同的节律。正由于如此，几近总有足够的核苷酸来合成DNA，而这对无过失地复制健康的基因组是相当重要的。

高速DNA复制会杀死癌细胞

这些发现有助认识1些疾病，但在与癌症相干的问题上特别重要。这些研究人员证实他们能够让提示细胞存在核苷酸产生问题的化学信号失活。在这类情形下，细胞不能够减慢DNA复制速度，他们认为这将阻碍癌细胞增殖，这是由于它们特别容易遭到高速DNA复制的影响。

论文第1作者KumarSomyajit说，“我们发现癌细胞相当缓慢地复制它们的DNA，这是由于它们具有异常的基因组，复制DNA就必须克服许多障碍。当我们破坏它们缓慢地复制它们的基因组的能力时，这些癌细胞就会死亡，这是由于它们不能够应付它们的DNA模板上的太多突出。”

标签：