揭示慢性炎症导致肝癌机制

尽人皆知，慢性炎症会致使许多癌症，特别是肝癌。长时间以来，科学家们1直认为，这是由于炎症直接影响癌细胞，增进它们增殖，保护它们免受细胞死亡。但是，如今，在1项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，慢性肝脏炎症也会通过抑制免疫监测来增进癌症产生。免疫监测是1种自然防御机制。人们认为在免疫监测中，免疫系统会抑制癌症产生。相干研究结果于2017年11月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Inflammation-inducedIgA+cellsdismantleanti-livercancerimmunity”。论文通讯作者为加州大学圣地亚哥分校医学院的MichaelKarin教授和ShabnamShalapour博士。

Karin说，“癌症免疫疗法---比如免疫检查点抑制剂和过继T细胞转移---近期获得的成功证实活化的免疫细胞能够根除肿瘤，但是迄今为止我们依然没有充分理解免疫监控或适应性免疫在肿瘤构成中的作用。这项研究为证实适应性免疫有效地禁止肝癌产生提供了最强有力和最直接的证据之1。”

这些研究人员以1种新的肝癌小鼠模型作为研究对象。这类模型其实不是通过人工地引入基因突变触发癌症产生，而是更加接近地摹拟人肝癌产生，这是由于这些小鼠得肝癌是非酒精性脂肪肝炎的1种自然结果。NASH是1种慢性代谢障碍，可致使肝脏损伤、肝纤维化和多种细胞突变。Karin说，NASH也与肥胖相干，而且预计很快成为美国和其他西方国家的肝癌主要缘由。

这些研究人员发现NASH相干突变会激活包括细胞毒性T细胞在内的免疫系统来辨认和攻击新出现的癌细胞。但是，小鼠和人体中的慢性肝脏炎症也会致使免疫抑制性淋巴细胞堆积。这些免疫抑制性淋巴细胞是Karin和Shalapour两年前首次描写的1种免疫细胞。

在这两种免疫细胞的斗争中，免疫抑制性淋巴细胞获胜---它们利用PD-L1份子干扰细胞毒性T细胞。通过抑制细胞毒性T细胞，肝肿瘤就会在这些产生慢性炎症的小鼠中构成和生长。

在15只缺少抵抗肿瘤的细胞毒性T细胞的小鼠中，它们中的27%在6个月以后具有更大的肝肿瘤。在这个相同的时间点上，具有细胞毒性T细胞的小鼠没有肿瘤产生。类似地，缺少免疫抑制性淋巴细胞的小鼠几近没有任何肿瘤产生，即使在11个月以后也是如此，据猜想这是由于它们的缺少让细胞毒性T细胞独自地履行抵抗肿瘤的任务。

Karin说，“PD-L1允许免疫抑制性淋巴细胞抑制细胞毒性T细胞，但这也是它们的致命弱点。”

当这些研究人员通过药物或基因工程手段抑制PD-L1时，免疫抑制性淋巴细胞就会在肝脏中遭受清除，而细胞毒性T细胞就会再次活化，它们会清除肝肿瘤。

Karin说，“这些发现为所谓的抗PD⑴药物的非凡能力提供了1种解释：它们阻断PD-L1受体，从而引诱肝癌减退。在这类药物中，首个药物最近被批准用于医治晚期肝癌。”

Shalapour、Karin及其团队如今正在研究免疫抑制性淋巴细胞是如何被招募到肝脏中的。这1信息可能会揭露出1种干扰这些细胞的招募或产生的方法，从而可能为肝脏的预防或初期医治提供新的手段。

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