肠道细菌影响免疫疗法抵抗上皮性肿瘤的效果

靶向PD⑴/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂在相当数量的少数癌症患者中引诱延续的临床反应。

在1项新的研究中，来自法国的1个研究团队分析了249名接受了抗PD⑴免疫医治的肺癌、肾癌等多种上皮性肿瘤的患者，其中有69名患者在免疫医治开始之前或刚开始时，接受了抗生素医治。他们发现这些接受抗生素医治的患者对这类免疫医治药物产生原发耐药性，很快就出现癌症复发，而且具有更短的存活期。这就说明抗生素医治极大地影响免疫医治的效果：抗生素抑制这类免疫医治药物给晚期癌症患者带来的临床好处，而且这类原发性耐药是由于异常的肠道微生物组组成致使的。相干研究结果于2017年11月2日在线发表在Science期刊上，论文标题为“GutmicrobiomeinfluencesefficacyofPD⑴–basedimmunotherapyagainstepithelialtumors”。

为了寻觅其中的因果机制，这些研究人员对这类免疫疗法作出反应的癌症患者和未作出反应的癌症患者的肠道微生物组进行比较。他们发现1种被称作Akkermansiamuciniphila的有益细菌的相对丰度与癌症患者对这类免疫疗法作出的临床反应相干联。在此之前，人们已发现这类细菌具有预防肥胖和糖尿病的作用。在这项新的研究中，他们发现它能够增强这类免疫疗法的效果。

随后，这些研究人员将来自对这类免疫疗法作出反应的癌症患者和未作出反应的癌症患者的粪便微生物组移植到无菌的或接受抗生素医治的小鼠体内，发现那些接受来自对这类免疫疗法作出反应的癌症患者的粪便微生物组移植的小鼠对这类免疫疗法作出的反应得到更好的改良。另外，那些接受未作出反应的癌症患者的粪便微生物组移植的小鼠口服这类有益细菌补充剂后也能够通过将CCR9+CXCR3+CD4+T细胞招募到肿瘤床中，以1种依赖于IL⑴2的方式恢复对这类免疫疗法作出的反应。这些结果再次表明肠道微生物组调理着癌症免疫疗法的效果。

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