靶向基因Brd4有望治疗脆性X染色体综合征

在作为智力障碍和自闭症的主要遗传情势的脆性X染色体综合征中，单个缺点基因的影响通过1系列的化学通路加以传递，从而改变脑细胞之间的信号。它是1种复杂的疾病，但是在1项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员发现在动物模型中，抑制1种调理蛋白可改变致使这类疾病的多种症状出现的复杂化学信号。相干研究结果发表在2017年9月7日的Cell期刊上，论文标题为“ExcessTranslationofEpigeneticRegulatorsContributestoFragileXSyndromeandIsAlleviatedbyBrd4Inhibition”。论文通讯作者为C。DavidAllis教授和RobertB。Darnell教授。

这项研究侧重关注1组控制基因表达的被称作染色质重塑剂的蛋白。染色质重塑剂的作用机制是将化学标记添加到DNA上，调理着基因表达。

论文第1作者、洛克菲勒大学博士后研究员EricaKorb说，“靶向染色质重塑剂的药物已在临床实验中用于医治白血病等癌症。它是1种有吸引力的方法，这是由于单个抑制剂允许你靶向参与脆性X染色体综合征的全部基因网络。”这项新的研究提示着染色质重塑剂可能在脆性X染色体综合征中发挥着类似的关键作用。通过在动物模型中靶向染色质重塑剂，这些研究人员能够成功地减轻这类疾病的症状。

1段时间以来，人们已知脆性X染色体综合征是由单个被称作FMRP的基因产生缺点致使的，但是FMRP如何精确地影响神经功能依然是个谜。

早在2011年，Darnell就已鉴定出上百种与FMRP相干联的基因，它们中的多数编码参与神经功能的蛋白。特别地，这些蛋白对神经元之间构成的突触是必须的。在健康人中，FMRP结合到这些基因上，从而禁止它们表达蛋白。但是在脆性X染色体综合征患者中，这类缺点情势的FMRP不再有效地抑制蛋白产生，这会增加细胞中这些突触蛋白的数量。

Darnell解释道，“这些结果是成心义的---这是1种神经疾病，我们视察到参与神经功能的蛋白遭到了影响。”因此，科学家和临床医师已找出能够抑制这些突触蛋白的化合物，从而绕过对FMRP的需求。但是在临床实验中，这些化合物都获得了使人失望的结果。

针对此，这些研究人员重新回顾了之前的研究。他们发现染色质重塑剂成为与FMRP显著相干联的第2类信号。

这些研究人员随后产生了缺少FMRP的细胞，并发现当它缺少时，特定的染色质重塑剂在细胞中增加表达。这类增加接着致使突触蛋白在细胞中的数量上升。

这些研究人员利用1种药物抑制1种特定的被称作Brd4的染色质重塑剂。Korb说，“这些结果是激动人心的。在脆性X染色体综合征细胞模型和动物模型中，我们视察到这类抑制致使神经元突触数量恢复到正常，而且行动症状减少了。”

染色质重塑剂抑制剂可能不但是脆性X染色体综合征而且也是其他的自闭症谱系障碍的1种潜伏的疗法。Darnell和他的同事们之前的研究已证实染色质重塑剂也在其他的自闭症类型中遭到影响。更广泛地说，这项研究有助人们了解细胞用来控制基因表达和人类行动的这类复杂的常常是冗余的基因网络。

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