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梳理牙齿间充质干细胞最新研究进展

发布时间:2017-11-01 12:58:28  来源:   阅读:0

人牙齿干细胞可分为牙齿上皮干细胞和牙齿间充质干细胞两类。胚胎口腔上皮引诱牙构成。牙釉质是由牙齿成釉细胞构成的,而牙齿成釉细胞是由牙齿上皮干细胞产生的。在牙构成中发挥作用的细胞当中,牙齿上皮干细胞是唯1具有外胚层起源的细胞。牙齿上皮干细胞的来源是位于牙根尖上皮中的根尖蕾细胞,它们致使牙釉质延续产生。除具有外胚层起源的牙齿上皮干细胞以外,参与牙构成的所有干细胞具有间充质起源。

牙齿间充质干细胞包括牙髓干细胞、人脱落乳牙干细胞、牙周膜干细胞、牙滤泡干细胞、牙根尖乳头干细胞。小编针之前已对牙周膜干细胞、牙髓干细胞进行过梳理,这里对除牙周膜干细胞、牙髓干细胞和人脱落乳牙干细胞以外的牙齿间充质干细胞的最新研究进展进行1番梳理,以飨读者。

1.Nature:牙齿,意想不到的干细胞来源doi:10.1038/nature13536

发育通常被认为是1条单行道。干细胞可生成1些细胞,它们会发育成为诸如组成神经系统的神经元和神经胶质细胞1类的特定细胞类型,但却不应当产生逆转。而现在研究人员发现,在1个非常使人惊讶的地方——牙齿内神经系统细胞转变成了干细胞。这1出人意料的干细胞来源有可能为科学家们提供1个新的出发点,在不利用胚胎的情况下培养出满足医治或研究需要的人类组织。研究小组将他们的成果发表在了7月27日的《自然》杂志上。

过去研究人员知道牙齿中心柔软的“牙髓”中含有1个小间充质干细胞群,这类干细胞可以发育成为骨髓、骨骼和软骨。但却没有人能够肯定这些干细胞来自何处。瑞典卡罗林斯卡学院的发育生物学家IgorAdameyko认为,如果他能够追踪它们的发育,也许就可以够在实验室重现这1进程,由此为培养出用于组织再生的干细胞提供1条新途径。

1些神经元蜿蜒经过口腔和牙龈,帮助将来自牙齿的痛感传递至大脑。神经胶质细胞围绕着这些神经元为它们提供支持。Adameyko和同事们正在对神经胶质细胞展开研究。当他们将荧光标记加入小鼠的1组神经胶质细胞时,他们看到随着时间的推移,其中的1些细胞阔别牙龈中的神经元,向着牙齿内部迁移,在那里它们转变成了间充质干细胞。终究,这些细胞发育成了牙细胞。

Adameyko说,在此之前,人们普遍认为神经系统细胞不能够回复到1种灵活的干细胞状态,因此看到这1进程在运转真是使人欣喜。“在这1研究领域中的许多人都认为……1种细胞类型不能切换至另外一种细胞类型。但我们发现神经胶质细胞依然保持了变成干细胞的能力。如果研究人员可以了解到牙髓中的哪些化学信号向神经胶质细胞发送信号,让其转变成了间充质细胞,他们就找到了1种在实验室培养干细胞的新途径。”

2.JDentRes:科学家发现牙龈干细胞可有效抵抗炎性疾病doi:doi:10.1177/0022034513497961

-近日,1项来自南加州大学研究者的最新研究结果显示,在口腔组织中发现的干细胞不但可以转变成其它类型的细胞,而且可以减轻炎性疾病,相干研究刊登于国际杂志JournalofDentalResearch上。

文章中所研究的细胞是牙龈间充质干细胞,其是在齿龈或牙床组织中发现的;GMSC和其它干细胞1样,具有分化成为其它类型细胞的能力,一样也能够影响免疫系统。

研究者SongtaoShi说道,牙龈在机体中非常特殊,其通常会产生很少的炎性反应,而且其和皮肤相比愈合速度很快。此前研究者对GMSC的起源和能力并没有研究清楚,这项研究首次揭露了两种不同类型的GMSC,其都是在胚胎发育中的中胚层产生的,来源于颅神经嵴细胞,颅神经嵴细胞可以发育成为许多头部和脸部的重要结构,而且90%的牙龈干细胞被证明都是来源于颅神经嵴细胞。

两种不同类型的干细胞能力会有巨大变化,N-GMSC不单单可以很容易转变成为其它类型的细胞,包括神经及软骨生成细胞;而且其也具有1定的炎性疾病愈合能力。当N-GMSC移植入携带有葡萄聚糖硫酸钠的小鼠机体中时,炎性就会明显下降。

3。阿司匹林又双叒叕有新用处了!

“神药”阿司匹林又双叒叕有新用处了!英国贝尔法斯特女王大学的研究者发现,阿司匹林能逆转蛀牙的影响,使补牙需求下降。

蛀牙是全球最多见的牙病。蛀牙给NHS造成巨大的财政负担,特别是UK病发率最高的北爱尔兰。

蛀牙致使牙齿结构遭到破坏,构成空洞,以后牙神经发炎,造成牙疼。当前蛀牙的医治包括补牙:牙医用不像天然牙齿结构的合成材料修复空洞,在牙齿的生命周期中可能需要替换很屡次。贝尔法斯特女王大学的研究者发现,阿司匹林能为蛀牙修复提供替换方法。9月7日的英国口腔和牙科研究协会年会介绍了此研究的发现。结果显示,阿司匹林能增强牙中干细胞的功能,从而通过再生失去的牙齿结构来帮助本身修复。

研究者联合基因组学和新型生物信息学,肯定了阿司匹林作为具有刺激已有牙齿中干细胞增强破坏的牙齿结构再生的特性的候选药物。低剂量阿司匹林医治牙齿干细胞明显增加矿化和构成牙质的基因表达。新发现联合阿司匹林已知的抗炎和镇痛功效,为控制牙神经发炎和疼痛的同时增进天然牙齿修复提供了独特的方法。

4.PLoSONE:microRNA能够激活牙齿中的干细胞doi:10.1371/journal.pone.0024536

不像我们自己的牙齿,小鼠的切牙是连续性生长的。就此而言,这类啮齿类动物就应感谢在它1生当中都延续存在的干细胞。这些干细胞产生丧失干细胞特点的细胞。这些细胞后代接着产生特化细胞---成釉质细胞和成牙本质细胞。在生命早期,人类具有类似地增进牙齿发育的干细胞,但是在童年初期我们的成年牙齿完全构成以后,它们就失活了。

在1项新的研究中,美国加州大学旧金山分校OphirKlein博士鉴定生产生位于小鼠切牙底部的成体干细胞独特性质的其他份子。相干研究结果发表在PLoSONE期刊上。

Klein鉴定出的份子是1类称作为microRNAs的份子的独特性成员。在药物开发期间,microRNAs自然地有助于影响细胞命运。如今,研究人员正在探索这些小份子如何可能能够被用来操纵很多类型的细胞群体。这些microRNAs中的1些在不同组织中发挥着类似作用。在Klein与他的同事AndrewJheon博士和ChunyingLi博士发现的众多microRNAs当中,有1个microRNA能够激活牙齿中的干细胞,而且人们之前早已发现它还增进产生毛囊的干细胞激活。

Klein说,激活牙齿中干细胞分裂和自我更新的1些microRNA份子也在肠道中发挥类似作用,由于在肠道中,细胞很快地生长和死亡,位于肠道表面的细胞群体大约每隔5天就更新1次。

5.PLoSONE:干细胞再生牙结构成功doi:10.1371/journal.pone.0000079

牙疼不是病,疼起来真要命!最近由南加州大学牙研究员史松涛带领的多国研究小组,在恢复swine牙功能进程中,成功使牙根、牙周韧带再生,为千千万万牙病患者带来了福音。研究结果刊登于10月20日《PLoSONE》。

史松涛与其同事从18⑵0岁生长的智齿中提取干细胞,并将之培养为牙齿和韧带结构,帮助他们的迷你猪恢复牙冠。终究得到的牙齿与天然的牙齿在结构和功能上都极其类似。

研究人员收集牙根尖apicalpapilla中负责牙根和牙周韧带发育的干细胞。史松涛曾和美国国立卫生研究院StanGronthos合作,利用牙髓中的干细胞进行研究,但他发现新选择的干细胞更加高明:“apicalpapilla提供的干细胞更有益于牙结构再生。利用这类技术恢复的牙齿的强度虽然与天然牙齿的强度不完全相同,但这已足够抵挡平常的磨损了。”

6。日本研究人员从牙胚中分离出干细胞

本研究人员最近从牙胚中分离出分化能力极强的间充质干细胞,并成功利用这类干细胞使大鼠骨组织和肝脏损伤得以再生和修复。

日本产业技术综合研究所2006年3月7日发表的新闻公报说,该所和大阪大学研究人员用特殊的蛋白质分解酶对牙齿改正医治中拔除的智齿牙胚进行了处理,结果分离出具有极强增殖和分化能力的间充质干细胞。他们随后使牙胚间充质干细胞增殖为细胞无性系,并在试管中成功引诱细胞无性系分化为骨细胞、肝细胞和神经细胞。

研究人员把牙胚间充质干细胞植入多孔陶瓷,并移植到患免疫缺点的大鼠体内。6周后,取出的间充质干细胞和陶瓷复合体被1种特殊的染料染成粉红色,证实了有新生骨组织构成。

研究人员还对肝脏受损的免疫缺点大鼠进行了实验,这类大鼠不能合成白蛋白。实验结果显示,给这类大鼠移植牙胚间充质干细胞后,它们能重新合成白蛋白。病理检查表明,与未移植间充质干细胞的大鼠相比,移植了间充质干细胞的大鼠肝脏损伤修复程度明显要高。

7。科学家尝试干细胞牙齿再生新方法

据俄《S&TRF》科学网站消息,喀山联邦大学“基因和干细胞技术”开放实验室的研究人员找到1种新方法,利用干细胞的再生能力,在实验室内再生了狗的缺失牙齿。采取的方法为:分离狗大网膜和皮下脂肪处的干细胞,将分离出的干细胞置于由生物相容性钛金属材料构造的多孔小球内,并将此小球置于实验狗缺失牙的牙床处。实验结果显示,干细胞开始生长并分化构成供血组织,经过1段时间后,在实验狗的缺失牙齿部位构成了牙组织。

利用干细胞技术进行牙齿再生的研究由来已久。近日,就有美国哈佛大学的科学家利用弱激光刺激实验老鼠暴露的牙齿结构及其下方的软组织,激活了1种叫做TGF-β的生长因子,从而刺激干细胞再生出牙本质;日本东京大学医学研究所的研究人员从狗的腭骨中取出牙胚,从牙胚中提取出干细胞并将其与胶原纤维1起培养以后,再植入狗的腭骨,经过20周以后,狗长出了完全牙齿;中国的科研人员将人尿液中的细胞引诱成多能干细胞,并将这些干细胞进1步引诱成上皮膜样结构,进而与小鼠的牙胚间充质细胞混合后,“种”在小鼠肾脏中。大约3周后,“种”出了1批大小为1立方毫米左右的“再生牙齿”。

8.Dev。Cell:发现牙齿干细胞标记物Sox2doi:10.1016/j.devcel.2012.05.012

在1项新研究中,来自芬兰赫尔辛基市生物技术研究所的IrmaThesleff教授领导的1个研究小组发现牙齿干细胞中的1个标记物。他们证实Sox2在小鼠门牙干细胞中特异性地表达。小鼠门牙在1生当中都不断地生长,而且这类生长是由位于牙齿根部的干细胞增进的。这些细胞提供1种极好的模型来研究牙齿干细胞。

研究人员开发出1种方法来记录牙齿干细胞的分裂、运动和分化。通过追踪基因标记的细胞,他们也证实Sox2阳性干细胞产生构成牙釉质的成釉细胞和牙齿中其他细胞系。

虽然人牙齿不能延续性地生长,但是控制和调理牙齿生长的机制与小鼠牙齿相类似。因此,发现牙齿干细胞标记物Sox2是朝开发出完全的生物工程牙齿而迈出的重要1步。在未来,人们可能利用牙齿干细胞培养出新的牙齿来替换缺损的牙齿。

9。研究者使用干细胞制作新牙齿

研究者们目前已找到通过使用成人牙龈细胞和老鼠臼齿附近细胞制作牙齿的方法。而此前,科学家们1直认为,只有通过胚胎细胞才能到达一样的目的。使用人体胚胎细胞无疑将戳中很多政策和道德问题的某点,因此,他们另辟蹊径了。

科学家从成人的牙龈上取下了1些干细胞,并将其置于实验室中培养,以后将其与从小鼠胚胎中提取出的间充质牙齿细胞混合。1周后,他们将这团混合物移植到了活鼠肾旁的保护组织内,在那里,1些细胞终究长成了人齿和老鼠牙齿的混合产物,珐琅、象牙质1个也不缺。

这类发现或许总有1天会让医生不敢在医院中应用过量科学技术,不过这也是1个开始。实验的下1步是弄明白如何仅仅使用人体细胞造出牙齿,而不借助于小鼠细胞的帮助。不过,能长出“牙齿”就已是1个进步了。

10。英科学家用干细胞成功培养牙齿

2004年11月,英国伦敦1所大学的头盖骨研究专家保尔-夏普教授成功地利用未成年实验鼠的干细胞培养出鼠牙,这1成果如成功应用在人身上,将解决目前牙病患者因佩带假牙而产生各种不适应症的问题。

夏普教授在《新科学家》杂志上发表文章称,他的下1步工作是将培养出的牙齿植入实验鼠的下颚。他相信,这些“干细胞牙”内部的神经和血液输送系统会与实验鼠的牙床“完善”结合。

据夏普教授介绍,牙齿由不同类型的组织构成,包括坚固的牙质、珐琅质和牙髓等。其中,牙髓中含有可以用以生成牙齿主体部份的“成牙质干细胞”,但利用这类干细胞“制造”新牙绝非易事,由于在牙髓中上百万的细胞里,只有80个左右是干细胞。

虽然“干细胞牙”的研究工作尚处初期阶段,专家估计这1技术为人类服务最少还需要10年时间,但夏普教授对此充满信心,“我的目标就是按需要,为牙病患者制造他们自己的牙。”

11。发现牙齿干细胞“假牙”有望变“真牙”

澳大利亚阿德莱德大学的科学家近日表示,他们在人类的牙齿中找到了干细胞。这些干细胞可以用来帮助牙齿自行修复破损部份,也能够在将来让牙齿掉光的老人长出新牙来。

阿德莱德大学的生物学家格罗恩索斯和他的研究小组是在儿童换下来的牙齿中找到干细胞的。

格罗恩索斯教授介绍,人的牙齿由不同的组织构成,包括釉质、牙质和牙髓等。其中牙髓中含有生成牙齿主体部份的“成牙质干细胞”,但利用这类干细胞“制造”新牙并不是易事,由于在牙髓中的上百万个细胞里,只有80个左右是干细胞。他们计划将牙齿干细胞提取出来,贮存在液态氮里,利用这类细胞修复破损或得病的牙齿。

在最近举行的1次医学研讨会上,格罗恩索斯与各国科学家就牙齿干细胞的临床医学利用进行了交换。他说:牙齿是1种非常复杂的器官,它与多种组织相连,实验这类干细胞的修复功能要花很多精力。

12。日本科学家用小鼠干细胞培养出牙齿

北京时间2011年7月15日消息,近期日本科学家发表了1篇论文,描写他们成功地通太小鼠的干细胞培养和移植培养出1颗新的牙齿。

为了培养新牙齿,来自东京理科大学的TakashiTsuji和他的小组从小鼠的臼齿上提取了两种不同的干细胞。随后他让这些干细胞在实验室中生长。而为了控制这些干细胞的生长进程,如其形状和长度,这些干细胞被放入了1个特制的模具中。

等到这些干细胞长成1个牙齿大小,研究人员便将其植入1只1个月大的小鼠口中。经过大约40天,这颗移植的牙齿便和小鼠的口腔骨骼系统和其他组织完好的愈合在1起。科学家们还能探测到这颗新牙齿内部神经系统的发育。这只接受移植手术的小鼠能够使用这颗人工培养的牙齿进食和咀嚼,和其他小鼠没有任何区分。

Tsuji希望他的这项研究将有助于开发利用患者本身干细胞培养牙齿并帮助牙齿损伤患者康复的努力。目前医学界尚没有能力在人体外独立培养3维人体器官。而此次东京理科大学的研究将有望成为打开局面的第1步。

13。日本首次用牙齿干细胞成功生成狗的完全牙齿

2003年12月,日本专家近日通过动物实验,首次用牙齿干细胞成功生成狗的完全牙齿,这1成果若用于再生医疗领域,有可能大大提高老年人的生活质量。

据日本《读卖新闻》14日报导,东京大学医学研究所上田实教授等人从狗的腭骨中取出牙胚,然后又从牙胚中成功提取了干细胞。他们将干细胞和胶原纤维1起培养以后,再植入狗的腭骨。经过20周以后,狗长出有釉质、象牙质、齿髓等组织的完全牙齿,经过检查确认,牙齿内部还存在血管和神经。

东京大学教授、日本炎症—再生医学学会会长中畑龙俊说,牙齿内存在干细胞,这1点已广为人知。提取这类干细胞,经过培养以后再植入动物腭骨生成完全牙齿,这1技术若用于再生医疗,将给人类带来福音。

14.JDentRes:引诱牙滤泡上皮细胞向唾液腺样细胞分化doi:10.1177/002203451771114

大多数牙滤泡的出现都与牙齿未萌出有关,它是在牙齿发育初期包裹牙胚的外胚层细胞凝聚。在这篇研究中,研究者的目的是为了从人的DF中分离出上皮干细胞样细胞,并探讨其向唾液腺细胞分化的潜能。

研究者发现,在人DF组织的上皮成份中存在干细胞相干基因的表达,并且这些上皮组细胞能够从组织中分离出来,并且在体外培养和扩增。结果显示,来源于人DF的上皮细胞呈球面形态,具有克隆能力,同时也表达1组上皮干细胞相干基因。因此,可以认为来源于人DF的上皮细胞具有1定的干细胞干性。在体外3维立体培养引诱条件下,hDF-EpiSCs能够分化为SG腺泡细胞和SG导管细胞。不但如此,将hDF-EpiSCs负载到天然去细胞的大鼠腮腺支架材料中,并移植至裸鼠肾被膜,可以视察到移植后的hDF-EpiSCs可以分化为唾液腺样细胞。

结论:这些结果表明,hDF-EpiSCs可能有希望成为上皮干细胞的来源,以此增进以干细胞为基础疗法的发展或成为生物工程SG组织来修复/再生SG的功能障碍。

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