阐明乳酸在促进肿瘤生长中的作用
肿瘤从患者体内取得产生用于生长和存活的能量和构成单元所需的营养物。虽然这些营养物主要是由循环血液供应提供的,但是我们对这些营养物是甚么和它们如何被使用的理解可能揭露出医治癌症的新方法。
在1项新的研究中,来自美国普林斯顿大学、加州大学圣地亚哥分校、新泽西罗格斯癌症研究所、罗格斯大学、罗格斯-罗伯特-伍德-约翰逊医学院和罗格斯-欧内斯特-马里奥药学院的研究人员吃惊地发现循环乳酸而不是葡萄糖是肿瘤和大多数正常组织中的主要代谢燃料来源。循环乳酸被用来产生能量,释放出葡萄糖来支持在肿瘤生长中发挥侧重要作用的其他代谢功能。相干研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GlucosefeedstheTCAcycleviacirculatinglactate”。论文通讯作者为新泽西罗格斯癌症研究所研究员JoshuaD。Rabinowitz。这些发现为靶向用于癌症医治的肿瘤代谢奠定基础。
人们知道的很多关于癌症中的营养物使用的知识都来自于对在人工培养基中培养的癌细胞的研究。这可能其实不代表着肿瘤依赖的由循环血液提供的真实营养物。虽然在技术上具有挑战性,但是这些研究人员选择在人工培养基中肯定肿瘤的营养物使用。他们吃惊地发现通常被认为是代谢废弃物的乳酸是几种侵袭性肿瘤的主要营养物来源。他们也了解到这类循环乳酸被肿瘤用来产生在它们生长中起侧重要作用的能量。
利用经过基因改造的肺瘤和胰腺瘤小鼠模型和质谱技术,这些研究人员研究了肿瘤和正常组织中的营养物使用。他们发现循环乳酸而不是葡萄糖是3羧酸循环和能量的主要来源。基于之前对体外培养的癌细胞使用的营养物的研究,这是1个出乎意料以外的发现。
了解增进肿瘤生长的营养物是靶向癌症代谢的第1步。癌症是1种代谢疾病,而且利用它医治癌症具有巨大的潜力。明显的是,研究肿瘤代谢而不是人工培养基中分离的肿瘤细胞能够发现生理学上具有重要意义的可作为癌症医治的潜伏靶标的代谢弱点。
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