利用CAR-T细胞疗法有望抵抗HIV感染

在1项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员对之前的1项尝试进行改进，开发出1种可能潜伏地被用来对病人本身的免疫系统细胞进行基因改造来抵抗HIV的新策略。这1方法在小鼠和体外培养的人细胞中表现出好处。相干研究结果于2017年10月12日发表在PLoSPathogens期刊上，论文标题为“SupraphysiologiccontroloverHIV⑴replicationmediatedbyCD8Tcellsexpressingare-engineeredCD4-basedchimericantigenreceptor”。

被称为T细胞的白细胞在免疫系统对HIV作出的免疫反应中起侧重要作用，特别是如果病人停止服用通常让这类疾病处于控制之下的抗逆转录病毒药物的话。但是，HIV采取几种它能够使用的方法来躲避T细胞攻击。因此，1些科学家们提出对病人本身的T细胞进行基因改造以便更加有效地抵抗HIV。

在过去，人们屡次尝试着对T细胞进行基因改造来抵抗HIV，这其中就包括1种接受过临床测试的方法。但是，迄今为止，还没有1种方法足够成功地得到广泛的利用。如今，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院博士生RachelLeibman和同事们展开的1项新的尝试有成功的希望。

这项新的技术建立在这类早前的接受过临床实验的方法的基础之上。这类早前的方法依赖于嵌合抗原受体，即1种合成蛋白，当将它导入到T细胞中时，会允许它们更加有效地抵抗特定的敌人。在医治时，从1名病人血液中提取出的T细胞在实验室中接受基因改造，从而表达HIV特异性的CAR，随后将它们灌注回这名病人体内来抵抗这类病毒。

利用CAR技术近期获得的进展，Leibman和她的同事们对这类之前接受过临床测试的CAR蛋白进行改进。这类蛋白由几个不同的片断组成，为此，他们系统性地逐1地调剂这类蛋白，以优化它们的性能。他们发现表达这类新型CAR的T细胞在实验室中禁止病毒在人细胞间分散的效力比表达初始CAR的T细胞增加了50倍以上。

这些研究人员也在感染上HIV的小鼠体内测试了这类新型CAR。他们发现经过基因改造表达这类新型CAR的小鼠T细胞能够让这些小鼠体内的其他T细胞免受HIV攻击和剔除。在接受抗逆转录病毒医治的小鼠中，在这类医治停止后，这些经过基因改造的T细胞延缓这类病毒反弹。

这些发现可能为利用这类新的强化CAR对T细胞进行基因改造的方法进行临床测试铺平道路。如果获得成功的话，那末在不进行抗逆转录病毒医治的情况下，这类方法可能潜伏地让HIV处于控制之下。

这些研究人员解释道，“我们的数据首次表明在不展开ART医治的情形下，经过基因改造的T细胞能够显著地控制病毒反弹。我们的下1步就是将这类概念推动到临床实验中。”

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