总局发布接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则

1月12日讯为贯彻落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），加强医疗器械产品注册工作的管理，进1步提高注册审查质量，鼓励医疗器械研发创新，国家食品药品监督管理总局组织制定了接受医疗器械境外临床实验数据技术指点原则（见附件），现予发布。

特此通告。

附件：接受医疗器械境外临床实验数据技术指点原则

食品药品监管总局

2018年1月10日

接受医疗器械境外临床实验数据技术指点原则

为了更好满足公众对医疗器械的临床需要，增进医疗器械技术创新，根据中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号）及我国医疗器械注册管理相干要求制定本指点原则。本指点原则旨在为申请人通过医疗器械境外临床实验数据申报注册和监管部门对该类临床实验数据的审评提供技术指点，避免或减少重复性临床实验，加快医疗器械在我国上市进程。

1、范围

本指点原则适用于指点医疗器械（含体外诊断试剂）在我国申报注册时，接受申请人采取境外临床实验数据作为临床评价资料的工作。

本指点原则中触及的境外临床实验数据是指，全部或同期在境外具有临床实验展开所在国家（地区）要求条件的临床实验机构中，对拟在我国申报注册的医疗器械在正常使用条件下的安全有效性进行确认的进程中所产生的研究数据。

2、接受境外临床实验数据的基本原则

（1）伦理原则

境外临床实验应当遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》肯定的伦理准则。申请人同时需说明采取的临床实验展开所在国家（地区）的伦理、法律、法规所制定的规范和标准，或国际规范和标准。

（2）依法原则

境外临床实验应当在有临床实验质量管理的国家（地区）展开，并且符合我国医疗器械（含体外诊断试剂）临床实验监管要求，若临床实验所符合的临床实验质量管理文件与《医疗器械临床实验质量管理规范》（GCP）有差异，应详细说明差异内容，并充分证明差异内容不影响研究结果的真实性、科学性、可靠性及可追溯性，且能够保障受试者权益。申请人及临床实验机构应接受国家食品药品监督管理总局的监督检查。

（3）科学原则

境外临床实验数据应真实、科学、可靠、可追溯，申请人应提供完全的实验数据，不得挑选。

申请人应确保在境外展开的临床实验目的适当，实验设计科学公道，实验结论清晰，受试者的权益得到保障，其他人员可能遭受的风险得以保护。

3、境外临床实验数据的提交情况及接受要求

申请人提交的境外临床实验资料应最少包括：临床实验方案、伦理意见、临床实验报告。临床实验报告应包括对完全临床实验数据的分析及结论。

根据申请人注册申请当选择的临床评价路径，境外临床实验数据可作为临床实验资料，亦可作为验证资料证明与同品种器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响。其中后者的临床实验数据的产生进程包括：针对与同品种器械对照后的差异在境外展开临床实验所产生的数据；申请人已有的境外临床实验数据能够涵盖针对同品种器械对照后需进行的差异实验内容。

境外实验数据符合我国注册相干要求，数据科学、完全、充分，予以接受。境外实验数据符合本指点原则第2条提出的基本要求，但根据我国注册相干技术要求还需补充部份资料时，可在我国境内或境外展开补充临床实验，其补充实验数据与原境外实验数据综合评价后符合我国注册相干技术要求后，予以接受。

申请人若采取我国境内及境外同期展开的多中心临床实验数据作为注册申报资料，还应阐明境内承当的病例数的分配根据，以便于进1步评价是不是符合我国注册相干要求。

列入《需进行临床实验审批的第3类医疗器械目录》的医疗器械，亦可根据本指点原则提交境外临床实验数据。

4、接受境外临床实验资料时的斟酌因素及技术要求

（1）技术审评要求的差异

境外进行的临床实验可能符合实验展开所在国家（地区）的技术审评要求，但不1定完全符合我国相干审评要求。例如进行临床实验设计时，有些国家仅要求临床实验能够得出器械性能到达某1视察终点的结论；但在我国申报注册时，可能要求该器械性能到达多个视察终点才可确认其有效性，且医疗器械的安全性有适当的证据支持。若国家食品药品监督管理总局发布特定医疗器械的技术审评指点原则中含有对其临床实验的相干要求，该器械境外临床实验应斟酌有关要求，存在不1致时，应提供充分、公道的理由和根据。

（2）受试人群差异

由于医疗器械作用于人体的机理、接触人体的方式和时间、预期产生的临床效应等各不相同，因此部份器械用于不同人群的安全性影响和干预程度不同。申请人应确认所研究的人群数据可外推至我国使用人群。

受试人群的差异对临床实验数据可能产生影响的因素包括：

1.内在因素：指基于人类遗传学特点或人口学特点的影响因素，包括人种、种族、年龄、性别等方面。

2.外在因素：指基于社会环境、自然环境、文化的影响因素，包括饮食习惯、宗教信仰、所暴露环境、吸烟、饮酒、疾病产生率、罕见或地域性共病、肥胖、医治理念、社会经济情况、教育程度、医疗允从性等方面。

上述的部份因素同时可基于内在和外在因素而产生，例如种族差异。

（3）临床实验条件差异

境外临床实验需斟酌与我国实验条件的差异对实验数据及我国预期使用人群的相干性产生的影响。实验条件差异包括：医疗环境、医疗设施、研究者能力（学习曲线）、诊疗理念或准则的差异等。有些因素可能对实验结果产生显著的影响，例如由于诊疗理念或标准不同，临床操作方法可能不符合我国相干临床操作指南。另外，医疗设施和研究者水平的差异也会对实验数据产生影响，对操作性要求较高的器械，研究者对器械的使用能力可能直接对实验结论产生明显影响。

上述的3个方面的差异所产生的影响因素在某1医疗器械临床实验数据产生进程中可能单1存在，也可能多项共存，虽然已知这些因素客观存在并会对临床实验产生1定的影响，但对各因素影响程度的判定还应结合拟申报器械的特性、临床实验目的等进行。根据医疗器械发展现状、临床使用经验、和对相干疾病和诊疗方法的认知，能够对大部份医疗器械的临床实验数据所产生的影响判定出不具有实际临床意义时，可不要求逐1证明。能够肯定某些因素对临床实验数据产生有临床意义的影响时，或难以判定某些因素对临床实验数据是不是产生有临床意义的影响时，申请人应阐明下降或消除各项差异影响所采取的方法，如可根据需要斟酌进行对受试人群进行亚组设计，或对已有的临床实验数据进行亚组分析。

对能够明确界定的对实验数据产生有临床意义影响的因素，申请人可针对差异因素在我国境内进行补充实验，结合原本的境外临床实验数据共同用于确认该器械在我国正常使用条件下的安全有效性。

建议申请人在提交境外临床实验数据前，与医疗器械审评部门进行充分沟通，以利于对拟申报医疗器械临床评价资料的科学、完全、充分达成共鸣。

可界定的不同因素对临床数据产生有临床意义影响的产品实例以下：

例1：脉搏血氧仪装备，通过光信号与组织的相互作用，利用脉动血流致使组织光学特性的依赖于时间的变化，用于无创丈量脉搏血氧饱和度（SpO2）和脉搏率（PR，即Pluse Rate）。由于工作原理触及光信号与组织的相互作用，应斟酌皮肤黑色素沉淀问题，境外人群与我国人群肤色存在差异，应进行相应的临床研究。

例2：用于遗传病基因检测的体外诊断试剂，如果不同人种遗传基因存在差异，境外产品基于境外人群选择的检测基因可能与我国人群遗传基因存在差异，应斟酌我国人群中相干疾病遗传基因的突变位点、突变频率等影响因素，进行相应的临床研究。

例3：用于病原体检测的体外诊断试剂，在境内外的流行基因型别不同，如乙型肝炎病毒在世界各地的基因型散布存在差异，我国常见型为B、C、D型，全球目前已发现的基因型有A-I共9个基因型。乙型肝炎病毒基因分型检测试剂应通过临床评价证明其基因型的覆盖性和检出能力。

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